Narozen 14. března 1948 v Long Beach Na Long Island v státě New York. Nejmladší ze tří sourozenců, Billyho otec byl propagovatelem koncertů, a proto byl Billy Crystal často seznamován se známými umělci. V patnácti letech prožil osobní tragédii, když mu jeho otec zemřel na zástavu srdce. I přes tuto událost měl Billy vždy vrozený talent rozesmívat lidi a v šestnácti letech už měl svoje vlastní pořady. Přesto byl vždy jeho snem stát se profesionálním basseballistou. Později vystudoval divadlo Vysoké škole a dále film a režisérství na Newyorské Univerzitě. Poté, co získal bakaláře pracoval částečně jako komik a učitel.
Jeho první velká role příšla roku 1977, kde hrál gaye v seriálu SOAP, která pokračovala do roku 1981. Poté se opět chvíli věnoval karéře komika a jeho renomé rostlo. V letech 86 a 87 měl významné role ve filmech ZBĚSILÝ ÚTĚK a VYHOĎ MÁTI Z VLAKU po boku Dannyho DeVitta. Jeho herecká kariéra nabrala obrátky v osmdesátých a částečně devadesátých letech filmy KDYŽ HARRY POTKAL SALLY a DOBRODRUŽSTVÍ Z VELKOMĚSTA. Jeho režisérský debut byl v roce 1992 filmem PAN SOBOTA VEČER. V následujících letech se Billy i nadále věnoval hraní, režírování a produkování ve filmech DEN OTCŮ, MŮJ OBR a ZLATÍČKA PRO KAŽDÉHO. Je role terapického doktora Roberta De Nira ve filmu PŘEBER SI TO mu získala kritický ohlas. Také namluvil hlas Mikea v PŘÍŠERKY S.R.O.
