William H. Macy se narodil 13.3.1950 v Miami. Vyrostl v luteránské rodině. Jeho otec William létal za 2. světové války s bombardérem B-17, za zásluhy byl vyznamenán medailí. Po válce pracoval v konstruktérské firmě v Atlantě, poté převzal pojišťovací agenturu. Matka Lois přišla ve 2. světové válce o svého prvního manžela, zahynul roku 1943, má s ním syna Freda Merrila.
Po absolvování střední školy Cumberlande v Marylandu William vystudoval veterinární lékařství v Západní Virginii. Během studií na vysoké škole se seznámil s Davidem Mametem, pod nímž později studoval herectví. William ho považoval za největšího soudobého dramatika. Roku 1972 se Macy, Mamet a pozdější ůspěšný scénárista Steven Schachter stěhují do Chicaga, kde zakládají divadelní scénu St. Nicholas Theatre. Macy tedy jako mnoho jeho kolegů začal na divadle.
Macy patří k hercům, jejichž role výrazně určuje jejich zjev. Svým vzezřením ušlápnutého slabocha si přímo o zařazení do této škatulky říká. Daří se mu však bez problémů tomuto stereotypu uhýbat. Na druhou stranu dvě postavy tohoto druhu jsou možná jeho vůbec nejlepší - jeho asi nejznámější rolí je uťáplý obchodník s automobily Jerry Lundegaard ve filmu bratří Coenů FARGO a nešťastně zamilovaný homosexuál v MAGNOLII. Mezi jeho další významné role patří agent FBI ve VRTĚTI PSEM, profesor obviněný ze sexuálního obtěžování ve filmu OLEANNA, či mariňák v HOUSE OF GAMES.
Velmi významná je Macyho televizní tvorba, získal za ní několik cen Emmy a řadu dalších ocenění (TV filmy ANDĚL STRÁŽNÝ, OD DVEŘÍ KE DVEŘÍM, JAK UKRÁST SINATRU). Za svojí filmovou tvorbu byl nominován na Oscara a Zlatý glóbus (FARGO). Od roku 1997 je ženatý s herečkou Felicity Huffmanovou, mají spolu dvě dcery, žijí v Los Angeles.
