Heather Deen Locklear se narodila v kalifornském Westwoodu jako nejmladší ze čtyř dětí. Má sestry Laure a Doplen a bratra Marca. Její matka Diana byla produkční u společnosti Disney a otec William Robert administrátorem na kalifornské univerzitě. Poté, co musela na střední škole odejít ze skupiny roztleskávaček, začala navštěvovat divadelní kroužek a zjistila, že její pravou vášní je herectví. Při studiu na univerzitě začala Heather s modelingem a začala se také objevovat v reklamách.
Její televizní kariéra začala účinkováním ve dvou seriálech z dílny producenta Aarona Spellinga, a to DYNASTIE a T.J. HOOKER. V soap opeře DYNASTIE ztvárnila mladičkou Sammy Jo Carringtonovou a v HOOKEROVI policistku Stacy Sheridanovou. Na přelomu let 1981 a 1982 pracovala na obou těchto seriálech současně. Po úspěchu v těchto seriálech přišla na počátku na počátku 90. let nabídka na účinkování v seriálu MELROSE PLACE. Sledovanost tohoto seriálu totiž nebyla taková, jak producenti očekávali a od obsazení Heather do jedné z hlavních rolí si slibovali její zvýšení. Heather tuto nabídku přijala a získala tak roli ctižádostivé a vypočítavé Amandy Woodwardové. V době svého účinkování v Melrose Place inkasovala za jednu epizodu honorář 100 000 dolarů. Po úspěšném účinkování v DYNASTII a MELROSE PLACE přišly další nabídky a Heather získala například jedu z hlavních rolí v komediálním seriálu z prostředí newyorské radnice VŠICHNI STAROSTOVI MUŽI, objevila se v i v seriálu ALLY MCBEALOVÁ nebo v seriálu z doktorského prostředí SCRUBS. Kromě seriálu si Heather zahrála i v několika filmech. Objevila se po boku Bette Miller, Goldie Hawn a Diane Keton v komedii KLUB ODLOŽENÝCH ŽEN, společně s Brittany Murphy a Dakotou Fanning si pak zahrála v romantické komedii HOLKY Z LEPŠÍ SPOLEČNOSTI. V roce 2005 si v komedii PAN BOŽSKÝ zahrála svobodnou matku Jean Hamiltonovou, které se její pubertální dcera Holly (Hilary Duff) snaží najít partnera. V poslední době diváci mohli vidět Heather v pilotním filmu k seriálu HANNAH MONTANA a v komediálním seriálu zaměřeném na problematiku manželských a partnerských vztahů RULES OF ENGAMEMENT.
V letech 1986 až 1993 byla provdaná za bubeníka skupiny Motley Crue Tomyho Lee, ale manželství skončilo rozvodem. V prosinci 1994 se provdala za Richieho Samboru, člena rockové skupiny Bon Jovi, ale i toto manželství skončilo v dubnu 2007 rozvodem. Z manželství s Richiem má dceru Avu Elizabeth, která se narodila v říjnu 1997.
