"Model" medzi hercami, D.J. Qualls si jednoznačne vybudoval povesť debutom v populárnej teenagerskej komédii Road Trip (2000). Vyrastal v Tennessee ako jedno z piatich detí. Quallsovi diagnostikovali Hodgkinsovu chorobu v 14ich rokoch. Po drastickej operácii a dvoch rokoch chemoterapie, sa dala choroba na ústup. Ubitý vlastným životom začal skutočne vychudnutý Qualls hrať v miestnom divadle v Nashville.
Popri herectve sa venoval štúdiu na Belmontskej univerzite. Potom, ako ho zbadal skvelý fotograf David LaChappelle, Qualls začal aj s modelingom, najviac obsadzovaný do reklám pre Prada. Jeho prvou rolou bola postava v TV filme Mama Flora's Family (1998). Nebol to preňho až taký vzostup ako po kastingu do filmu Road Trip.
Neskôr sa objavil v thrilleri s prvkami čiernej komédie o vrahovi zameriavajúcom sa na panny, Cherry Falls (2000). V roku 2002 obsadili Quallsa do hlavnej role študenta, ktorý "potreboval" zmeniť svoj image v komediálnom filme The New Guy.
