James LeGros se narodil v Minneapolis, matce učitelce a otci realitnímu makléři. Vyrůstal v Redlands v Kalifornii, navštěvoval hereckou konzervatoř Proffesional Conservatory at South Coast Repertory v Costa Mesa v Kalifornii a také University of California, Irvine.
James LeGros ztvárnil postavu Ricka v krimi dramatu režiséra Guse Van Santse DRUGSTORE COWBOY /1989/ spolu s Mattem Dillonem a Kelly Lynch. Jednou z jeho nejúspěšnějších rolí byla ta ve filmu LIVING IN OBLIVION /1995/ v režii Toma DiCilla s Catherine Keener a Stevem Buscemim. V roce 1996 byl za tento film nominován na cenu Independent Spirit Award v kategorii pro nejlepšího herce ve vedlejší roli. LeGros se objevil v drama seriálu SLEEPER CELL /2005-2006/, TV společnosti Showtime, kde ztvárnil postavu zvláštního agenta Raye Fullera a také v krimi seriálu LAW & ORDER /1990-2010/. Byl také členem hereckého štábu seriálu z právnického prostředí ALLY McBEAL /1997-2002/, kdy celé hlavní herecké obsazení čítající 9 lidí bylo v roce 2001 nominováno na cenu Screen Actors Guild Awards za mimořádný herecký výkon a jako guest star v sitcomu ROSEANNE /1988-1997/, v teenage sitcomu PUNKY BREWSTER /1984-1988/, ve sci-fi seriálu THE OUTER LIMITS /1995-2002/ a taky v sitcomu FRIENDS /1994-2004/.
Ztvárnil doktora Dana Harrise v lékařském seriálu MERCY /2009-2010/. Hlavní postavu Petera Graye ztvárnil v thrilleru BITTER FEAST /2010/, za který byl v roce 2011 nominován na cenu Chainsaw Award pro nejlepšího herce v hlavní roli. V roce 2007 byl nominován spolu s dalšími čtyřmi členy hereckého štábu na cenu Gotham Awards pro nejlepší herecký ansámbl.
Také účinkoval jako guest star v seriálu z nemocničního prostředí ER /1994-2009/, do kterého mu pomohla jeho herecká přítelkyně Maura Tirney, která v seriálu hrála roli sestry Abigail "Abby/ Lockhart. Tito dva spolu hráli v nízkorozpočtovém filmu SCOTLAND, PA – moderní verzi Shakespearova Macbetha, plného nostalgie 70.let.
V 80. a 90. Letech byl oblíbeným hercem u režisérů nezávislých filmů. Je ženatý s Kristinou Loggia, se kterou má dvě děti a je tudíž zeťem herce Roberta Loggia. Jeho koníčkem je sbírání špatného psaní jeho příjmení a pokud nenatáčí filmy, tráví čas se svou rodinou v Los Angeles, New Yorku nebo Jackson Hole ve Wyomingu.
Lukáš "gatuso" Častulík